通过TNFR2+ Treg细胞的募集，CAFs细胞H3K18乳酸化促进恶性胸腔积液的进展

肿瘤坏死因子受体2阳性调节性T细胞（TNFR2+ Treg细胞）是Treg细胞中最具抑制性的亚群，在恶性胸腔积液（MPE）中富集，促进疾病进展。然而，其积累的潜在机制尚不清楚。本文证明，C–X–C基序趋化因子配体16（CXCL16）/C–X–C趋化因子受体6型（CXCR6）轴在将TNFR2+ Treg细胞募集至MPE中发挥关键作用，其中癌症相关成纤维细胞（CAFs）是CXCL16的主要来源。在机制上，在胸腔内普遍存在的低氧条件下，MPE中的CAFs细胞进行糖酵解，进而导致内源性乳酸生成增加。这种升高的乳酸诱导CXCL16基因及其转录因子叉头框O3（FOXO3）启动子区域的组蛋白H3赖氨酸18乳酸化（H3K18la），这可能促进CXCL16的转录。随后，表达高水平CXCR6（CXCL16的唯-一受体）的TNFR2+ Treg细胞被募集至MPE中。TNFR2+ Treg细胞的浸润可能加强MPE的免疫抑制环境，促进疾病进展。综上所述，这些发现揭示了MPE中免疫抑制的新机制，为破坏这一过程的潜在治疗策略提供了新见解。

引用文献

Linlin Ye, Xuan Xiang, Zihao Wang, et al. H3K18 lactylation in cancer-associated fibroblasts drives malignant pleural effusion progression via TNFR2+ Treg recruitment. Experimental & Molecular Medicine. 2025 Nov;57(11):2671-2685.

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该项研究中，使用了欣博盛生物（NeoBioscience Technology Co, Ltd）的Human CCL17、CCL22 和CXCL16 ELISA试剂盒，用于检测恶性胸腔积液和外周血中相关因子的含量。