从天然肽中构建精准靶向细菌细胞膜的抗菌肽

抗菌肽（AMPs）是克服抗菌药物耐药性（AMR）的有前景的替代方案。然而，从天然肽构建靶向细菌细胞膜的AMP仍然是一项巨大挑战。尽管人工智能（AI）算法辅助筛选方法取得了前所-未有的成功，但通过该方法获得的AMP的靶点预测仍然困难。为解决这一问题，本研究通过氨基酸突变，从几种源自昆虫表皮的天然肽中精准构建了一种AMP（P 3-3R-8I），其中突变的氨基酸精氨酸（R）和异亮氨酸（I）将靶向细菌细胞膜。令人惊讶的是，P 3-3R-8I对两种代表性细菌：耐甲氧西林金-黄-色葡萄球-菌（MRSA）和大肠杆菌（E. coli），表现出超强的抗菌能力，这归因于P 3-3R-8I能够快速穿透细菌细胞膜，然后与细菌DNA结合，从而抑制DNA复制。在大鼠模型中，P 3-3R-8I可明显缓解MRSA感染的伤口，以及MRSA诱导的全身性败血症中的肺部和脾脏感染。该研究结果为精确构建靶向细菌细胞膜的AMP提供了前景，也为克服AMR提供了一种方法，为耐药菌诱导的组织修复提供了一种策略。

图1 通过氨基酸突变构建抗菌肽

引用文献

Jiaqi Huang, Bohao Liu, Xingzhuo Zhu, et al. Precise Construction of an Antimicrobial Peptide Targeting Bacterial Cell Membranes Derived From Natural Peptides. Advanced Science. 2026 Jan 12:e17068.

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该项研究中，使用了欣博盛生物（NeoBioscience Technology Co, Ltd）的Rat IgG和IgM ELISA kits，用于检测大鼠血清中相关指标的含量。