加载槲皮素的乳源细胞外囊泡通过缓解衰老相关的细胞周期阻滞来治疗炎症性肠病

炎症性肠病（IBD）的特征是过度炎症、活性氧（ROS）积累、屏障功能障碍和微生物群失衡，但其病因尚不清楚。研究表明，炎症部位过度的ROS积累可通过诱导细胞衰老来促进疾病进展。该研究发现，IBD病理微环境伴随着结肠上皮细胞的细胞衰老，这可能是由细胞周期停滞引起的。为了靶向ROS诱导的细胞衰老，研究团队创新性地选用牛奶源胞外囊泡（mEVs）作为天然递送载体，通过超声辅助膜融合技术成功构建槲皮素纳米递送系统（Eq）。体外细胞实验证实，Eq主要通过网格蛋白介导的内吞作用被结肠上皮细胞内化，不仅表现出强大的ROS清除能力，还能有效缓解肠上皮细胞的衰老并逆转细胞周期停滞。在DSS诱导的结肠炎小鼠模型中，口服Eq表现出良好的胃肠道稳定性，并促进了靶向Que向肠道炎症病变部位的递送。重要的是，口服Eq通过抑制p53/p21通路，终止了炎症-ROS-衰老的恶性循环，从而显著减轻了肠道屏障功能障碍和细胞增殖受损。转录组分析进一步揭示，Eq通过逆转增殖停滞和重建细胞周期来发挥抗衰老作用。综上所述，本研究首次报道了口服抗衰老纳米药物在治疗IBD方面的潜在前景。Eq可能成为IBD及其他炎症和衰老相关疾病的一种创新治疗策略。

槲皮素纳米递送系统（Eq）的制备及其治疗炎症性肠病的作用机制示意图。制备过程包括：（A）通过差速离心法从牛奶中提取囊泡；（B）采用超声辅助膜融合技术实现槲皮素的高效加载。（C）显示肠道炎症部位过量产生的活性氧会诱导线粒体功能障碍、DNA损伤和端粒异常，进而通过激活p53/p21通路导致细胞周期停滞和细胞衰老。这些衰老细胞通过分泌SASP因子维持炎症状态、阻碍黏膜修复，形成恶性循环。

引用文献

Runrun Wan, Tingting Cao,Meng Deng, et al. Quercetin-loaded milk-derived extracellular vesicles for the treatment of inflammatory bowel disease by alleviating senescence-associated cell cycle arrest. Chemical Engineering Journal. Volume 526, 15 December 2025, 170860.

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该项研究中，使用了欣博盛生物（NeoBioscience Technology Co, Ltd）的Mouse TNF-α、IL-6、IL-10、IL-1β和TGF-β1 ELISA试剂盒，用于检测相关因子的含量。