线粒体NAD⁺通过促进线粒体自噬减轻胞质mtDNA触发的I型干扰素反应

线粒体烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD^⁺）在能量代谢中发挥核心作用，但其在线粒体自噬及固有免疫中的功能与作用机制仍不清楚。本研究发现，线粒体NAD^⁺缺乏会引发线粒体自噬功能异常与炎症反应。研究证实，线粒体NAD^⁺转运蛋白SLC25A51 缺失导致的线粒体NAD^⁺耗竭，损伤BNIP3介导的线粒体自噬。线粒体NAD^⁺的缺失会抑制SIRT3介导的FOXO3去乙酰化作用，进而导致BNIP3的转录水平下调，并阻碍MAP1LC3B/LC3B的募集。值得注意的是，在氧化应激下，线粒体NAD⁺缺乏会促进线粒体DNA（mtDNA）从线粒体释放到细胞质中，进而通过激活CGAS-STING1信号通路，加剧胞质游离mtDNA诱导的Ⅰ型干扰素应答。本研究通过细胞系的基因操作揭示了线粒体NAD^⁺、线粒体自噬与mtDNA诱导炎症反应三者间全新的分子调控关联，表明线粒体NAD^⁺有望成为缓解胞质游离mtDNA所引发无菌性炎症的潜在治疗靶点。因此，该研究为线粒体稳态、炎症和先天免疫之间的相互作用提供了新的见解。

图1. 线粒体NAD⁺转运蛋白SLC25A51通过调控线粒体自噬抑制线粒体DNA泄漏介导的I型干扰素反应

引用文献

Tian Lan , Dantong Shang , Lan Lin, et al. Mitochondrial NAD+-mediated mitophagy alleviates type I interferon response to the cytosolic mitochondrial DNA. Autophagy. 2026 Feb;22(2):266-284.

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该项研究中，使用了欣博盛生物（NeoBioscience Technology Co, Ltd）的Human IFN-β、CCL5和CXCL10 ELISA试剂盒，用于检测细胞培养上清液中的相关指标含量。