文献选读：慢性肾病中的嵌合性Progerin表达与早发性血管老化

208 人阅读发布时间：2025-10-27 18:04

新闻图片1

早发性血管老化（Early Vascular Aging, EVA）是慢性肾病（Chronic Kidney Disease, CKD）的关键病理特征，其主要表现为动脉硬化、钙化、血管平滑肌细胞（VSMC）流失以及内皮功能障碍。这些血管异常会加速肾功能恶化，进而显著提升心脑血管疾病（CVD）的风险。由于EVA、CKD与CVD之间的关联机制独立于传统心血管危险因素，因此在EVA和CKD背景下鉴定新型心血管预测生物标志物，对于开发针对性疗法至关重要。

在最近发表于《Nature Aging》的一项研究中，Revêchon团队揭示了慢性肾病（CKD）中促进早发性血管老化（EVA）的新机制 (1)。研究发现，导致哈钦森-吉尔福特早老症（HGPS）的截短型lamin A异构体——Progerin，在CKD患者动脉的VSMC 中反复出现体细胞表达。值得注意的是，经典HGPS突变LMNA c.1824C>T作为体细胞变异，在78.3%的CKD动脉样本中被检出。这些表达Progerin的VSMC不仅发生克隆性扩增，同时还伴随着明显的DNA损伤反应激活、内质网应激与细胞老化的表型。通过构建携带LMNA 突变的小鼠诱导性谱系追踪模型，研究进一步证实：Progerin阳性VSMC能进行克隆性扩张，并在体内诱导类似EVA的病理表征，包括VSMC流失、动脉中膜纤维化与成骨基因表达上调。

本研究证实，某一已知突变热点的体细胞突变可促进CKD中的EVA进程，并强调体细胞变异分析在揭示重大疾病新成因中的重要性。

在本研究中，GeneTex的高引用抗体ATR (phospho Thr1989)（GTX128145）被应用于免疫组织化学（IHC），用作体外与CKD血管样本中持续DNA损伤的标志。GeneTex提供广泛且优质的细胞生物学研究用抗体，欢迎访问GeneTex官方网站获取更多信息。

精选产品