Progranulin：神经炎症的关键标记物，助力神经退行性疾病研究

颗粒蛋白前体(Progranulin、PGRN)是一种高度保守的富含半胱氨酸的分泌蛋白，在中枢神经系统和外周组织的多种细胞类型中均有表达。PGRN由七个约6kDa的颗粒蛋白(GRN)组成，它可直接发挥作用，也可通过转化为颗粒蛋白间接调控多种生物学功能，在癌症、炎症、代谢性疾病和神经退行性疾病中均有重要作用。PGRN以细胞/组织特异性以及条件/疾病依赖性的方式与多个功能不同的受体家族结合。例如，PGRN与TNFR和DR3的结合在免疫细胞(尤其是调节性T细胞和巨噬细胞)中具有重要的抗炎作用，PGRN与Ephrin A型受体2(EphA2)的相互作用涉及PGRN对细胞的增殖影响。PGRN还可结合并激活Notch受体，增强受损神经元的再生能力。

 

PGRN也是一种溶酶体驻留蛋白，已有研究证实Sortilin和LRP1是PGRN的溶酶体运输受体。大脑中，PGRN在神经元和小胶质细胞的发育、存活、功能维持中发挥关键作用。它调节溶酶体生物合成、炎症反应、修复、应激应答和衰老。小胶质细胞中缺乏PGRN会导致多种细胞因子的产生和释放的增加，PGRN可能影响小胶质细胞的增殖、募集、分化、活化和吞噬作用，因此PGRN在调节神经炎症反应中发挥核心作用。在神经元中，PGRN参与：

● 与跨膜蛋白TMEM106B在晚期内体和早期溶酶体中共定位；

● 与BDNF等标记物沿轴突共定位；

● 以活性依赖性分泌方式作用于突触及突触外位点，调控突触结构与功能；

● 细胞外的PGRN被内吞并运输至溶酶体。

 

PGRN的溶酶体功能尚未完全明确，但可能涉及对组织蛋白酶、葡萄糖脑苷脂酶(GBA)或TMEM106B等蛋白的调节，并参与神经退行性病变(如下图)。PGRN功能缺失突变会导致神经元蜡样脂褐质沉积症或额颞叶痴呆(FTLD)，因此PGRN是额颞叶痴呆的重要生物标志物。降低PGRN水平的突变也会增加阿尔茨海默病、帕金森病和其他神经性疾病的患病风险。

 

精选文献：

● Paushter, D. H., et al. "The lysosomal function of progranulin, a guardian against neurodegeneration." Acta Neuropathol. 136, 1 (2018).

● Cui, Y., et al. "Progranulin: A conductor of receptors orchestra, a chaperone of lysosomal enzymes and a therapeutic target for multiple diseases." Cytokine Growth Factor Rev. 45, 53 (2019).

● Rhinn, H., et al. "Progranulin as a therapeutic target in neurodegenerative diseases." Trends Pharmacol. Sci. 43, 641 (2022).

● Simon, M. J., et al. "Lysosomal functions of progranulin and implications for treatment of frontotemporal dementia." Trends Cell Biol. (Epub ahead) (2022).

 

Progranulin ELISA Kit Assays 

GRN突变是家族性额颞叶变性(FTLD)的常见原因。血浆中颗粒蛋白前体的表达可以预测GRN突变状态。功能缺失性PGRN突变作为高频遗传诱因，约占家族性FTLD病例的20%。血浆或血清中的颗粒蛋白前体浓度是一种可靠的生物标志物，适合用于家族性额颞叶退行性患者的筛查。

AdipoGen公司的人颗粒蛋白前体ELISA试剂盒是目前唯-一能够检测所有颗粒蛋白前体突变类型的检测试剂盒。该试剂盒已在突变型和缺失型GRN血浆样本中验证。

 

新品 mAb/mAb-based human Progranulin ELISA Kit

● 产品编号：AG-45B-0027(96T)

● 灵敏度：60pg/ml

● 范围：0.063ng/ml – 4ng/ml

● 样本类型：细胞培养上清、血浆、血清和脑脊液

● 特异性：检测人颗粒蛋白前体

AdipoGen最-新推出基于单克隆抗体(mAb/mAb)的人颗粒蛋白前体ELISA试剂盒具有高灵敏度的特点。在经分子基因分析确认的191例患者样本验证中，该试剂盒对额颞叶变性相关突变的检测灵敏度与特异性均达到100%。

 

额颞叶变性(FTLD)组与健康对照组的颗粒蛋白前体血浆浓度比对：

使用新型基于单克隆抗体的ELISA试剂盒(AG-45B-0027)检测发现，FTLD-GRN患者的颗粒蛋白前体血浆浓度(约28 ng/ml)显著低于健康对照组(约98 ng/ml)。

Adipogen除了最-新推出基于单克隆抗体(mAb/mAb)的人颗粒蛋白前体ELISA试剂盒，还有已被科研界广泛应用的基于多克隆抗体的人颗粒蛋白前体ELISA试剂盒，且该试剂盒已在突变型与缺失型GRN血浆样本中完成验证。

 

pAb/pAb-based human Progranulin ELISA Kit

● 产品货号：AG-45A-0018YEK(96T)

● AG-45A-0018YTP(2x96T)

● 灵敏度：32 pg/ml

● 范围：0.063 ng/ml – 4 ng/ml

● 样本类型：细胞培养上清、血浆、血清、尿液和脑脊液

● 特异性：检测人颗粒蛋白前体、

 

使用AG-45A-0018Y(基于多克隆抗体)与AG-45B-0027(基于单克隆抗体)ELISA试剂盒检测颗粒蛋白前体血浆浓度的对比数据显示，两种试剂盒的结果数据呈高度正相关性。

 

小鼠和大鼠颗粒蛋白前体（Progranulin）ELISA试剂盒

 

 

颗粒蛋白前体抗体及蛋白

 

 

 

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