抗体联合疗法—Invivogen 新冠研究工具推荐

根据《病毒学报》2 月 8 日发布的一项新的研究显示，新型冠状病毒自 2019 年底流行至今，已演变出 800 余个不同亚型或分支。有些病毒株的突变位点还位于病毒刺突蛋白的受体结合域（RBD），这可能意味着突变病毒株会有更强的传播力和抗免疫能力。

 

已发表的多组数据表明，近期出现的新冠变异毒株由于刺突蛋白发生的多个突变，增强了逃逸抗体中和的能力，这使科学家们需要重新评估现存抗体疗法的有效性。

 

华盛顿大学医学院的 Michael S. Diamond 团队近日在 Nature 发表了相关的研究，作者在体外及体内实验测试了被美国 FDA 批准紧急使用的抗体，如礼来（Lilly）公司开发的 LY-CoV555 和礼来与君实生物联合开发的 LY-CoV016、再生元 (Regeneron) 公司开发的 REGN10933 和 REGN10987，以及其他正在进行临床试验的单抗对不同变异株（主要是 spike 基因产生突变的变异毒株）的效用，当中包括取自英国、南非、巴西、印度、美国纽约和加州等地发现的新冠变异株。

 

测试材料：

测试病毒株 *：

                     WA1/2020 D614G

                     WA1/2020 N501Y/D614G

                     B.1.429（California）

                     B.1.1.7（United Kingdom）

                     Wash-B.1.351（chimeric strain）

                     Wash-B.1.1.28（chimeric strain）

                     B.1.617.1（(India clade)）

                     B.1.526（New York; S477N or E484K variant）

*SARS-CoV-2 strains with sequence substitutions in the spike gene.

 

测试抗体：

                     COV2-2196/COV2-2130（AstraZeneca）

                     S309/S2E12（Vir Biotechnology）

                     2B04/ 47D11（AbbVie）

                     REGN10933/ REGN10987（Regeneron）

                     LY-CoV555/LY-CoV016（(Lilly）

 

测试细胞株：

                     Vero-TMPRSS2；

                     Vero-hACE2-TMPRRS2

 

测试动物：

                     K18-hACE2 C57BL/6J mice (strain: 2B6. Cg-Tg(K18-ACE2)2Prlmn/J)

                     129 mice (strain: 129S2/SvPasCrl)

                     Syrian hamsters

 

结论简要：

1. 体外评估中和作用

研究团队使用 Vero-TMPRSS2 细胞平台进行中和实验发现，尽管单一使用 REGN10933 和 LY-CoV555 等的抗体会丧失部分或全部对携带 E484 突变变异株（如印度 B.1.617.1）的中和能力，但组合使用抗体（如 REGN10933/REGN10987）能保持它们的中和效力。

 

2. 体内评估预防功效

当进一步在小鼠和仓鼠上注射这些单一或组合抗体，研究人员发现组合抗体（如 REGN10933/REGN10987）即使剂量较低也可预防多种变异株感染，显着减少体内促炎细胞因子，且没有出现耐药性。

 

3. 体内评估治疗功效

使用 REGN10933/REGN10987 等的组合抗体有效降低感染南非 B.1.351 株小鼠体内的病毒含量。值得留意的是，由于 LY-CoV555 对多种变异株没有效用，FDA 在今年 4 月取消了单独使用 LY-CoV555 治疗 COVID-19 的紧急授权。此研究也表明单一使用 LY-CoV555 效用有限，印度 B.1.617.1 株已对 LY-CoV555 产生抗性；而 LY-CoV555/LY-CoV016 的组合抗体对部分变异株（如 B.1.351）感染也失去保护作用。

 

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