Trilink 定制 mRNA 应用：免疫治疗

2090 人阅读发布时间：2021-07-13 15:38

mRNA 合成定制
自 2012 年以来，Trilink 在合成研究和临床应用的定制 mRNA 领域一直处于行业率先地位。TriLink 可对核苷酸进行很多不同的修饰，并借此调节先天免疫识别，可使定制 RNA 根据所需应用发挥最大的活性。Trilink 的专利 CleanCap^® 技术可实现高效经济的共转录 Cap1 型加帽，这种天然形式的加帽可以提高 mRNA 活性的同时低免疫原性。此外，Trilink 还提供多种转录后修饰，包括 DNase 和磷酸酶处理、酶法加帽、聚腺苷酸化。纯化方案也可以根据需求进行选择，包括硅胶纯化、液相色谱分离和高效液相色谱。

近来，mRNA 在医药研发领域获得越来越多的关注，Trilink 可以根据客户临床需求提供 GMP 级别 mRNA 的合成，全套的分析服务可以帮助客户彻底地研究目标 mRNA。有经验的用户可以设计自己的 mRNA，Trilink 的技术人员也可以根据客户应用目的对产品进行优化设计。先进的 cGMP 级别生产车间，让 Trilink 可以帮客户完成从临床前到临床的 mRNA 合成。

个性化肿瘤疫苗
TriLink 可合成基于信使 RNA (mRNA) 的个性化肿瘤疫苗。这是一种独特的个性化药物，专门针对个体患者的独特肿瘤中的新抗原设计。不同患者体内的肿瘤可能表达不同的特异性突变蛋白，这些蛋白被称为肿瘤新抗原。有研究显示，相同病理类型肿瘤的不同患者之间出现相同新抗原的可能性低于 1%，针对不同的患者肿瘤的新抗原开发个性化疫苗，可以实现精准医疗的目的。在某些情况下，基于病毒 (如甲病毒) 的自我复制 mRNA 被用作表达新抗原的载体。

CAR T 细胞治疗
CAR-T 疗法，即嵌合抗原受体 T（chimeric antigen receptor T, CAR-T）细胞疗法是通过基因编辑技术对 T 细胞进行基因改造，使其成为针对肿瘤特异性抗原的新型杀伤细胞，该疗法具有特异性强、效率高、非 MHC 限制等优点，在复发 / 难治性血液系统肿瘤和部分实体瘤中取得良好的治疗效果。

TriLink 提供 Cas9、锌指核酸酶（ZFN）和转录激活子样效应核酸酶 (TALEN) mRNA，以用于嵌合抗原 T 细胞（CAR-T）疗法中对 T 细胞进行基因编辑。这些核酸酶在特定的基因组位置引起双链断裂。然后通过同源重组将编码嵌合抗原受体的供体模板插入剪切位点。

疫苗研发
除了上述的肿瘤疫苗，在传染性疾病疫苗研发的赛道上，mRNA 疫苗也算是明星产品。2020 年新冠肺炎的爆发，更是让越来越多的人认识了这一种新兴的疫苗。基于信使 RNA (mRNA) 的疫苗为传统的活疫苗和亚单位疫苗的提供了替代品。mRNA 疫苗可编码一种或多种抗原，并由受体细胞表达。由于抗原是在受体细胞内表达的，它会引起与亚单位疫苗不同的 MHC 类型反应，而 mRNA 本身作为佐剂，可以增强接种后机体的免疫反应。
mRNA 还可以用来引导树突状细胞呈递抗原。树突状细胞可以在体内或体外被转染，然后招募免疫细胞以上述抗原为靶点进行免疫反应。

此外，由病毒改良而来的可自复制 RNA 疫苗也受到越来越多的关注。病毒的结构基因被替换，一旦被转染到细胞中，自我复制的 RNA 表达病毒聚合酶并启动数轮 RNA 复制。然而，由于缺乏关键结构蛋白 - 衣壳蛋白，这种疫苗不会产生具有传染性病毒。而当 RNA 通过双链中间物进行自我复制时，会激活可识别双链 RNA 的模式识别受体，产生免疫辅助作用。此外，由于它可以自我复制，所以需要的免疫剂量非常低。

Trilink 可根据客户需求，提供不同修饰、不同长度、不同规格的 mRNA，甚至可以提供满足临床前及临床需求的 cGMP 级别的产品。

更多详情请联系 TriLink 中国授权代理商 —— 欣博盛生物
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