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ACE2——新冠病毒进入细胞的关键受体

12484 人阅读发布时间:2020-06-06 11:18

201912月以来,新型冠状病毒(SARS-CoV-2)感染引起的肺炎在全球蔓延,给很多国家都带来了严重影响。SARS-CoV-2已成为全世界科学家们争分夺秒研究的对象,科研工作者们从各个方面对新冠病毒进行了研究,其中,SARS-CoV-2在人体细胞表面上的受体,血管紧张素转化酶2(ACE2),引起了学者的广泛关注。20191中国科学院上海巴斯德研究所郝沛等学者合作发表论文,推测出新型冠状病毒可能与SARS相同的受体,通过刺突蛋白S与人细胞表面的血管紧张素转化酶2ACE2)蛋白相互作用,从而感染人的呼吸道上皮细胞。随后武汉病毒研究所石正丽团队证实ACE2确实是SARS-CoV-2感染细胞的关键。



.冠状病毒S蛋白与人体细胞上的ACE2相互结合(来源:ACS Cent. Sci. 2020, 6, 3, 315-331)

血管紧张素转换酶2Angiotensin-converting enzyme 2, ACE2)为肾素-血管紧张素系统(RAS)的新成员。ACE2是由805个氨基酸组成的I型膜结合糖蛋白,包括一个由17个氨基酸组成的N末端信号肽区,一个羧基多肽酶活化位点和一个跨膜区。ACE2的表达具有高度的组织特异性,主要表达于心脏和肾脏的内皮细胞、肾小管上皮细胞、睾丸、胃肠道、肺脏和中枢神经系统中。ACE2是单羧基肽酶,血管紧张素IAngiotensin I, Ang I)和血管紧张素IIAngiotensin II, Ang II)都是ACE2的作用底物,ACE2裂解Ang I羧基端的亮氨酸残基,生成Ang 1-9,裂解Ang II羧基端的苯丙氨酸残基,生成Ang 1-7ACE2RAS系统重要的负向调节酶,不仅可降低心脏Ang II的浓度,其产物Ang 1-7还具有舒张血管、利钠利尿、降血压、抑制细胞增殖、改善心脏功能、保护血管内皮等多种生理调节作用。

ACE2SARS-CoV-2入侵宿主细胞的关键分子,因此阻断病毒和 ACE-2的结合是治疗新冠病毒肺炎的方向之一,基于ACE2研发出的中和阻断抗体和抑制剂有望成为治疗新冠肺炎的有效药物。近日中国疾控中心主任、中科院院士高福等学者的最新研究显示:B38H4抗体可以阻止新冠病毒S蛋白受体结合区域RBD与人体细胞受体ACE2之间的结合。小鼠模型试验显示,这两种抗体可降低小鼠感染后肺部的病毒载量。该研究还为疫苗设计提供了结构基础。


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参考文献
1. Xu, X., et al., Evolution of the novel coronavirus from the ongoing Wuhan outbreak and modeling of its spike protein for risk of human transmission. J SCIENCE CHINA Life Sciences, 2020(1674-7305).
2. Zhou, P., et al., Discovery of a novel coronavirus associated with the recent pneumonia outbreak in humans and its potential bat origin. bioRxiv, 2020: p. 2020.01.22.914952.
3. Liu C, Zhou Q, Li Y, et al. Research and development on therapeutic agents and vaccines for COVID-19 and related human coronavirus diseases. ACS Cent. Sci, 2020, 6, 3, 315-331.
4. Wu Y, Wang F, Shen C, et al. A non-competing pair of human neutralizing antibodies block COVID-19 virus binding to its receptor ACE2. medRxiv, 2020.








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