为新冠疫苗选择最佳佐剂

随着疫情在世界各地爆发，世界卫生组织（WHO）将疫情定性为大流行。疫情防控策略能有效减缓新型冠状病毒肺炎（Covid-19）的传播，但并不能解决问题的根本。疫苗的研发成为当务之急，因为只有疫苗才能令群众产生对新冠肺炎病毒的抗性，从根源上防止感染及病毒传播。钟南山院士也认为疫苗是解决新冠肺炎疫情的关键：“我认为不能够靠集体免疫来解决问题，这个病毒目前还没有强有力的证据说明，一次感染可终身免疫。下一步最关键的是要很快生产出有效疫苗，这需要国际合作。”
 
目前，在全球约有35家公司和学术机构正在加紧研制新冠病毒（SARS-CoV-2）的疫苗。至少有四家已经在动物身上进行了试验，另外两家正在准备开始临床试验1。中国目前已经有3个疫苗进入临床试验。军事医学研究院陈薇院士团队开发的腺病毒载体疫苗已经入临床II期试验2。
 
对于冠状病毒疫苗的研制，除了抗原设计外，选择合适的佐剂也是至关重要的。在疫苗中加入佐剂能增强免疫反应，从而产生比单独疫苗更强和更持久的抗感染免疫应答。在大流行情况下，佐剂可以减少每次剂量所需的抗原量，从而生产更多剂量的疫苗并提供给更多的人。
 
佐剂不仅可以调节免疫反应强度，还可以将疫苗的反应类型微调为所需的反应类型。疫苗抗原的免疫应答可分为Th1型和Th2型两类，Th1型应答主要导致细胞介导的免疫反应，对抗细胞内病原体3。Th2型应答是能够诱导中和抗体反应的体液免疫。由于经典佐剂一般只诱导强效Th2应答，对于针对病毒免疫的Th1应答效果不明显，所以目前的挑战是开发有效激活Th1型免疫应答的新型佐剂。随着天然免疫研究的不断深入，模式识别受体（PRRs）的天然配体或合成激动剂逐渐脱颖而出。初期研究发现当与铝佐剂或油乳佐剂结合使用时，它们能有效引导Th1免疫应答4-5。
 
已有部分佐剂在搭配SARS和MERS疫苗原型进行的动物试验中表现良好。在SARS和MERS疫苗中添加经典佐剂（包括铝佐剂和MF95）可以明显增加受试动物的血清抗体水平6-10。美国国立卫生研究院的一项研究表明，小鼠接种两剂SARS病毒疫苗后，在单独使用疫苗的对照组别中没有检测到中和抗体，只有在加上MF59佐剂的组别中才检测到中和抗体6。当使用PRR激动剂作为佐剂时，我们也可以观察到类似的结果。中国疾病预防控制中心研究发现，在MERS疫苗中加上铝佐剂与CpG ODNs（TLR9激动剂）的组合能诱导更强效的免疫应答和中和抗体的产生7。这些数据表明，选择适合佐剂在新疫苗设计中至关重要，而SARS和MERS的研究经验将有助我们更快速的开发新冠病毒疫苗。
 
除了作为新世代佐剂的备选之外，PRR信号通路在对抗SARS-CoV-2的战斗中也发挥了非常积极的作用。为了逃避宿主免疫，冠状病毒会抑制PRR通路上不同的蛋白，包括STING，MAVS，RIG-I及其辅助蛋白PACT10。最近香港大学传染病专家袁国勇教授团队发现，RIG-I样受体（RLRs）和C型凝集素受体（CLRs）能介导受MERS冠状病毒感染的巨噬细胞里的促炎反应，显示天然免疫通路参与调控冠状病毒的发病机制11。此外，英国生技公司Synairgen证明通过雾化吸入干扰素β-1α制剂能激活抗病毒通路，并改善呼吸道病毒感染患者的肺功能。Synairgen已计划开展II期临床试验，以测试该制剂对新冠肺炎患者的效果12。总体来看，PPR信号通路的调控有望作为治疗新冠肺炎的新方向。
 
作为天然免疫研究的专家和全球最优质的免疫相关产品生产商，InvivoGen提供优质佐剂，包括铝佐剂，油乳佐剂，弗式佐剂和VacciGradeTM级别PRR配体，方便您用于疫苗开发研究。


 

PRODUCT	DESCRIPTION	QUANTITY	CAT.CODE
Alum and Emulsions
AddaVax™	Squalene-Oil-in-water -  Th1/Th2 response	10 ml	vac-adx-10
Adju-Phos® adjuvant	Aluminium phosphate gel - Th2 Response	250 ml	vac-phos-250
Alhydrogel® adjuvant 2%	Aluminium hydroxide gel (Alum) - Th2 Response	250 ml	vac-alu-250
CFA	Complete Freund’s Adjuvant - Th1 response	10 ml 6 x 10 ml	vac-cfa-10 vac-cfa-60
IFA	Incomplete Freund’s adjuvant - Th2 response	10 ml 6 x 10 ml	vac-ifa-10 vac-ifa-60
Quil-A® adjuvant	Purified triterpenoid saponin	1 g	vac-quil
PRR Ligands
2’3’-c-di-AM(PS)2 (Rp,Rp) VacciGrade™	2’3’ bisphosphorothioate analog of c-di-AMP - STING agonist	500 µg	vac-nacda2r
2’3’-cGAMP VacciGrade™	Cyclic [G(2’,5’)pA(3’,5’)p] - STING agonist	1 mg	vac-nacga23
c-di-AMP VacciGrade™	Cyclic diadenylate monophosphate - STING agonist	1 mg	vac-nacda
c-di-GMP VacciGrade™	Cyclic diguanylate monophosphate - STING agonist	1 mg	vac-nacdg
CL401 VacciGrade™	Chimeric molecule - TLR2 & TLR7 agonist	5 mg	vac-c401-5
CL413 VacciGrade™	Chimeric molecule - TLR2 & TLR7 agonist	5 mg	vac-c413-5
CL429 VacciGrade™	Chimeric molecule - TLR2 & NOD2 agonist	5 mg	vac-c429
Flagellin FliC VacciGrade™	Recombinant flagellin from S. typhimurium - TLR5 agonist	50 µg	vac-fla
Imiquimod VacciGrade™	Imidazoquinoline compound -TLR7 agonist	5 mg	vac-imq
LPS-EB VacciGrade™	Lipopolysaccharide from E. coli 0111:B4 strain - TLR4 agonist	5 x 106 EU	vac-3pelps
MPLA-SM VacciGrade™	Monophosphoryl lipid A from S. minnesota R595 - TLR4 agonist	1 mg	vac-mpla
MPLAs Vaccigrade™	Synthetic monophosphoryl lipid A - TLR4 agonist	1 mg	vac-mpls
ODN 1585 VacciGrade™	CpG ODN, Class A (murine) - TLR9 agonist	1 mg	vac-1585-1
ODN 1826 VacciGrade™	CpG ODN, Class B (murine) - TLR9 agonist	1 mg	vac-1826-1
ODN 2006 VacciGrade™	CpG ODN, Class B (human) - TLR9 agonist	1 mg	vac-2006-1
ODN 2395 VacciGrade™	CpG ODN, Class C (human/murine) - TLR9 agonist	1 mg	vac-2395-1
Pam3CSK4 VacciGrade™	Synthetic triacylated lipoprotein - TLR1/2 agonist	1 mg	vac-pms
Poly(I:C) (HMW) VacciGrade™	Polyinosine-polycytidylic acid -TLR3 agonist	10 mg	vac-pic
R848 VacciGrade™	Imidazoquinoline compound -TLR7/8 agonist	5 mg	vac-r848
TDB VacciGrade™	Synthetic analog of the cord factor - Mincle agonist	2 mg	vac-tdb

Reference
https://www.theguardian.com/world/2020/mar/18/when-will-a-coronavirus-vaccine-be-ready
https://tech.ifeng.com/c/7vgaxX2tnoO
Immunology. 2008 Mar;123(3):326-38.
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Ann N Y Acad Sci. 2010 Dec;1213:46-61. doi: 10.1111/j.1749-6632.2010.05787.x.
PLoS One. 2012;7(4):e35421. doi: 10.1371/journal.pone.0035421.
PLoS One. 2014 Nov 18;9(11):e112602. doi: 10.1371/journal.pone.0112602.
Emerg Infect Dis. 2005 Aug;11(8):1312-4.
Viral Immunol. 2008 Mar;21(1):27-37. doi: 10.1089/vim.2007.0079.
Nat Rev Microbiol. 2016 Jun;14(6):360-73. doi: 10.1038/nrmicro.2016.45.
J Infect Dis. 2020 Feb 3;221(4):647-659. doi: 10.1093/infdis/jiz483.
https://www.synairgen.com/covid-19/



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