使用anti-TNFα抗体可提高anti-PD-1和anti-CTLA-4抗体联合免疫治疗肿瘤的效果
457 人阅读发布时间:2019-07-01 09:41
抗PD-1联合抗CTLA-4抗体介导的免疫治疗对黑色素瘤、肾细胞癌和非小细胞肺癌具有显著疗效。然而,它们也常常伴随严重免疫反应以及一些副作用。结肠炎是最常见和严重的副作用之一。
目前,抑制这些免疫相关不良反应的方法是停止使用抗PD -1和抗CTLA-4治疗,并开始类固醇疗程。在严重的病例中,患者被给予抗TNF抗体以减少不良反应。
为了确定肿瘤坏死因子(TNF)拮抗剂是否可以减轻联合免疫治疗的副作用,西班牙纳瓦拉临床大学的Ignacio Melero博士团队将其应用于有结肠炎和癌症的小鼠模型上。作者首次证实,抗TNF抗体的预防治疗可改善由抗PD -1和抗CTLA -4引起的结肠炎的恶化,并提高抗肿瘤效果。
为了解决小鼠数据的临床适用性,作者建立了一个人源化的小鼠模型,即将人外周血单个核细胞(PBMCs)注入小鼠体内。这导致小鼠出现了类似于感染大肠杆菌的症状。用药物nivolumab(抗PD-1)和ipilimumab(抗CTLA-4)治疗后炎症反应加重了,而人类TNF的预防性阻断改善了小鼠大肠中的炎症反应,并且显着减少结肠炎症状。
● 本研究表明预防性阻断TNF可提高ipilimumab联合nivolumab免疫治疗的安全性,为增加ipilimumab的使用剂量提供依据,进而增强其抗肿瘤作用。
注:作者的临床小鼠模型应用的抗体为Bio X Cell的anti-mouse PD-1 (clone RMP1-14), anti-mouse CTLA-4 (clone 9D9), anti-mouse TNFα (clone XT3.11)。
相关产品信息
| 产品 |
货号 |
规格 |
应用 |
| InVivoPlus anti-mouse PD-1 (CD279) |
BP0146 |
5mg,25mg,
50mg, 100mg |
in vivo blocking of PD-1/PD-L signaling
|
| InVivoPlus anti-mouse CTLA-4 (CD152) |
BP0164 |
5mg,25mg, 50mg, 100mg |
in vivo CTLA-4 neutralization
Western blot |
InVivoPlus anti-mouse TNFα |
BP0058 |
5mg,25mg, 50mg, 100mg |
in vivo TNFα neutralization
in vitro TNFα neutralization
Western blot |
参考文献:
Perez-Ruiz E, Minute L, Otano I, et al. Prophylactic TNF blockade uncouples efficacy and toxicity in dual CTLA-4 and PD-1 immunotherapy. Nature. 2019 May;569(7756):428-432.

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